Immunoassay heterogeniteit en implicaties voor SARS-CoV-2 serosurveillance

Serosurveillance houdt zich bezig met het schatten van de prevalentie van antilichamen in een populatie tegen een bepaalde ziekteverwekker.Het helpt de immuniteit van een populatie na infectie of vaccinatie te meten en is epidemiologisch bruikbaar bij het meten van transmissierisico's en immuniteitsniveaus van de bevolking.In de huidige pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) heeft serosurvey een cruciale rol gespeeld bij het beoordelen van de werkelijke mate van infectie met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in verschillende populaties.Het heeft ook geholpen bij het vaststellen van epidemiologische indicatoren, bijvoorbeeld de infectiesterfteratio (IFR).

Eind 2020 waren er 400 sero-enquêtes gepubliceerd.Deze onderzoeken waren gebaseerd op verschillende soorten immunoassays die waren ontworpen om antilichamen tegen SARS-CoV-2 te analyseren, voornamelijk gericht op alle of een deel van de spike- (S) en nucleocapside (N)-eiwitten van SARS-CoV-2.In het huidige COVID-19-pandemiescenario hebben zich opeenvolgende epidemische golven voorgedaan in verschillende regio's van de wereld, die op een bepaald moment een diverse mix van de bevolking besmetten.Dit fenomeen heeft de SARS-CoV-2-serosurveillance op de proef gesteld vanwege een steeds heterogener immunologisch landschap.

Wetenschappers hebben waargenomen dat anti-SARS-CoV-2-antilichaamniveaus de neiging hebben om af te nemen na de herstelperiode.Een dergelijke incidentie verhoogt de kans op negatieve resultaten door immunoassays.Deze valse negatieven kunnen de ernst van het daadwerkelijke infectiepercentage ondermijnen, tenzij ze snel worden herkend en verholpen.Bovendien blijkt de antilichaamkinetiek na infectie verschillend te zijn in overeenstemming met de ernst van de infectie - een ernstigere COVID-19-infectie leidt meestal tot een grotere toename van het niveau van antilichamen in vergelijking met milde of asymptomatische infecties.

Verschillende onderzoeken hebben de kinetiek van antilichamen gedurende zes maanden na infectie gekarakteriseerd.Uit deze onderzoeken bleek dat de meerderheid van de personen in gemeenschappen die besmet zijn met SARS-CoV-2 milde of asymptomatische infecties vertoonden.Onderzoekers zijn van mening dat het essentieel is om de verandering in de niveaus van antilichamen te kwantificeren, met behulp van beschikbare immunoassays, over het brede spectrum van infectie-ernst.Leeftijd werd ook beschouwd als een belangrijke factor in deze studies.

In een recent onderzoek hebben wetenschappers de anti-SARS-CoV-2-antilichaamniveaus gekwantificeerd tot 9 maanden na infectie, en hun bevindingen gepubliceerd inmedRxiv* preprint-server.In de huidige studie werd een cohort van seropositieve individuen gerekruteerd via serosurveys die werden uitgevoerd in Genève, Zwitserland.Onderzoekers hebben drie verschillende immunoassays gebruikt, namelijk semi-kwantitatieve anti-S1 ELISA die IgG detecteert (aangeduid als EI), de kwantitatieve Elecsys anti-RBD (aangeduid als Roche-S) en semikwantitatieve Elecsys anti-N (aangeduid als Roche-S). N).Het huidige onderzoek biedt een belangrijk inzicht in populatiegebaseerde serologische studies en toont de complexiteit in het immuunlandschap als gevolg van een mix van recente en distale COVID-19-infecties, evenals vaccinatie.

De studie in kwestie heeft gemeld dat personen die de COVID-19 hebben opgelopen met milde symptomen of asymptomatisch waren, de aanwezigheid van antilichamen aan het licht brachten.Deze antilichamen waren gericht op de nucleocapside (N) of de spike (S)-eiwitten van de SARS-CoV-2 en bleken gedurende ten minste 8 maanden na infectie persistent te zijn.Hun detectie is echter sterk afhankelijk van de keuze van de immunoassay.Onderzoekers hebben ontdekt dat de eerste metingen van antilichamen, genomen van deelnemers binnen vier en een halve maand na COVID-19, consistent waren voor alle drie de soorten immunoassays die in dit onderzoek werden gebruikt.Na de eerste vier maanden en tot acht maanden na infectie liepen de resultaten echter uiteen over de assays.

Uit dit onderzoek bleek dat in het geval van de EI IgG-assay één op de vier deelnemers sero-teruggekeerd was.Voor andere immunoassays, zoals de Roche anti-N en anti-RBD totale Ig-tests, werden echter slechts enkele of geen sero-reversies gedetecteerd voor hetzelfde monster.Zelfs deelnemers met milde infecties, waarvan eerder werd aangenomen dat ze minder sterke immuunresponsen uitlokken, waren gevoelig gebleken tijdens het gebruik van anti-RBD en anti-N totaal Ig Roche-tests.Beide testen bleven meer dan 8 maanden na infectie gevoelig.Deze resultaten lieten dus zien dat beide Roche-immunoassays geschikter zijn om de seroprevalentie te schatten na een lange tijd na de eerste infectie.

Vervolgens concludeerden de onderzoekers met behulp van simulatie-analyses dat seroprevalentie-enquêtes zonder een nauwkeurige kwantificeringsmethode, vooral gezien de in de tijd variërende testgevoeligheid, niet nauwkeurig zouden zijn.Dit zou leiden tot een onderschatting van het werkelijke aantal cumulatieve besmettingen in een populatie.Deze immunoassaystudie toonde het bestaan ​​aan van verschillen in seropositiviteitspercentages tussen commercieel beschikbare tests.

Opgemerkt moet worden dat er verschillende beperkingen zijn aan dit onderzoek.Het reagens dat bijvoorbeeld werd gebruikt tijdens het uitvoeren van de EI-assay voor zowel baseline (initiële of 1e test) als follow-up (2e test voor dezelfde kandidaten) monsters binnen een specifiek tijdsinterval waren verschillend.Een andere beperking van deze studie is dat de cohorten geen kinderen omvatten.Tot op heden is er geen bewijs van langdurige antilichaamdynamiek bij kinderen gedocumenteerd.


Posttijd: 24 maart-2021